Nadat Sailor Ripley vrijkomt uit de gevangenis vertrekt hij samen met zijn vriendin Lula richting Californië. Lula’s psychotische moeder is echter niet opgezet met haar dochters misdadige liefje en stuurt een huurmoordenaar op de twee af. Het koppel is zich van geen kwaad bewust en ontmoet op hun trip allerlei vreemde figuren. Intussen komen ze steeds meer van elkaar te weten.
Lynch's kinky fairy tale is a triumph of startling images and comic invention.- Rolling Stone
Ook al won Wild at Heart in 1990 de Gouden Palm in Cannes, toch werd deze roadmovie doorheen het surrealistische en donkere Lynch-universum niet door iedereen gesmaakt. Met karikaturale personages en absurde en intrigerende scènes, brengt Lynch een must-see persiflage op de Amerikaanse cultuur en al zijn clichés.